20 августа 1939 года издан Указ Президиума Верховного Совета РСФСР «Об образовании нового района в г. Архангельске»: «Образовать в городе Архангельске новый городской район, за счёт разукомплектования Октябрьского района, присвоив ему наименование — Ломоносовский». Район располагался между Октябрьским и Первомайским (Ежовским) районами города.

В районе были сосредоточены основная часть торговых предприятий города, все управления и пристани речного и морского пароходств, действовали 5 предприятий и мастерских легкой промышленности, 2 предприятия мясо-молочной отрасли, мастерские местной промышленности, 10 артелей промысловой кооперации, 6 артелей кооперации инвалидов и 48 мастерских ведомственных организаций, большинство которых выпускали продукцию для бытовых нужд населения.

В районе действовали научно-исследовательские учреждения: Всесоюзный научно-исследовательский институт морского рыбного хозяйства и океанографии, водорослевый институт, первый областной санитарно-бактериологический институт имени К. А. Тимирязева. Народное образование района было представлено 7 школами, 6 техникумами и 5 вузами: педагогическим, лесотехническим институт, промышленной академией, учительским институтом и институтом иностранных языков.

Здесь была сосредоточена основная часть культурных учреждений города, в том числе два кинотеатра, Большой театр, Архангельский государственный театр юного зрителя, клуб моряков и другие.

1941-1945 годы. Промышленность района переключена на выпуск обмундирования и снаряжения для фронта. Значительная часть транспорта подлежала мобилизации. Почти все школьные здания были переданы для расквартирования воинских частей и госпиталей. Введена карточная система распределения продуктов питания.

В 1945-1960 годы происходит расширение промышленных предприятий и мастерских, пополняются новыми машинами транспортные организации, активно восстанавливается и строится жилой фонд района. К 1948 году объём промышленного производства превысил довоенный уровень. Документы того периода свидетельствуют об активной культурной жизни района. Здесь действовало 32 библиотеки, спектакли в театрах проходили при аншлаге.

7 октября 1955 года Указом Президиума Верховного Совета РСФСР № 741/3 Ломоносовский район расширил свои границы, вобрав в себя Первомайский район.

1960-1970-е годы. Ломоносовский район — одна из главных строительных площадок Архангельска. На месте пригородной деревни вырастает микрорайон Варавино. Строятся новые корпуса водорослевого комбината. Обновляются предприятия рыбной промышленности, лесопиления, практически заново создается база стройиндустрии. Флагман транспортных отраслей — Северное морское пароходство.

В этот же период происходит освоение троллейбуса. И именно на эту пору приходится ещё одна веха в развитии района — с вводом моста через Северную Двину сюда пришла железная дорога. На территории района до сих пор действует крупный железнодорожный узел.

В 1980-е годы Ломоносовский район стал крупнейшим районом г. Архангельска, насчитывавшим около 160 тысяч человек.

15 ноября 1991 года Решением Архангельского Горсовета № 88 «Об образовании территориальных городских округов» было ликвидировано территориальное деление на районы и определены территориальные границы Ломоносовского округа: от реки Северная Двина по створу улицы Октябрят до пересечения с границей Октябрьского округа — по смежной границе до реки Северной Двины.

2000-е годы. На сегодняшний день Ломоносовский округ — второй по численности район Архангельска после Октябрьского. Население — 74,5 тысяч человек (2008 г.). На территории находятся железнодорожный, морской-речной и автовокзалы, городской рынок, университеты, колледжи, училища, Дворец спорта, торговые центры.